遗传进化和微环境塑造的复发性脑肿瘤

“我们已经确定了复发时的表观遗传改变，这些改变不仅在某些情况下具有预后意义，而且可能导致各种亚型的不同治疗选择，从而提高长期生存率，”研究合著者 D. Ryan Ormond 医学博士说.D.，科罗拉多大学癌症中心成员，科罗拉多大学医学院神经外科副教授，位于 CU Anschutz 医学校区。

该研究于 5 月 31 日发表在《细胞》杂志上。

研究人员研究了神经胶质瘤如何与大脑相互作用、随时间变化、产生治疗抗性并变得更具侵入性。

他们在胶质瘤复发时确定了三种不同的表型或可观察到的特征——神经元、间充质和增殖。它们中的每一个都具有细胞、遗传和组织学特征，这些特征在复发时就会显现出来。其中一些与不太有利的结果有关。

在这项研究中，科学家们使用了来自胶质瘤纵向分析联盟或 GLASS 队列的参与者样本，该联盟旨在确定胶质瘤治疗抵抗的驱动因素。

他们分析了来自 304 名异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 野生型和 IDH 突变型胶质瘤成年患者的成对肿瘤的 RNA 和/或 DNA 测序数据。

肿瘤以特定方式复发，具体取决于 IDH 突变状态。他们在复发期间所经历的变化取决于他们如何与他们所居住的微环境相互作用。

研究人员发现，许多 IDH 野生型肿瘤在复发时更具侵袭性。他们的肿瘤细胞显示出增加的神经元信号程序，这表明神经元相互作用可能在引发肿瘤进展中发挥作用。

他们还发现，通常由替莫唑胺等药物治疗引起的超突变，以及产生肿瘤抑制蛋白的 CDKN2A 基因的缺失，与两种胶质瘤亚型复发时肿瘤细胞的增殖有关。

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