研究表明激素导致膀胱癌的性别差异

这些发表在《科学免疫学》上的研究结果可能代表着朝着揭示男性和女性之间存在癌症发病率、预后和治疗反应差异的原因迈出了重要的一步。男性比女性更容易患上大多数类型的癌症。这在膀胱癌发病率中最为明显。研究表明,男性患此病的可能性是女性的三到五倍。
“从历史上看,人们认为男性的癌症发病率可能更高,因为他们更有可能从事使他们易患癌症的行为,例如吸烟,”该研究的资深作者和通讯作者薛莉博士说。 Cedars-Sinai 的研究科学家。“我们观察到性生物学,而不仅仅是行为,是癌症发展的一个重要因素。”
雄激素是男性体内大量产生的性激素,可促进生殖系统的发育。李和一组研究人员发现,雄激素会干扰适应性免疫系统,该系统包括记住如何对身体先前接触过的病原体做出反应的细胞。研究人员报告说,雄激素似乎阻断了称为 CD8 +T 细胞的肿瘤杀伤细胞的活性。
Li 及其同事研究了一种小鼠膀胱癌模型,在该模型中,雄性小鼠中出现了更具侵袭性的肿瘤,模仿了在人类中观察到的发病率。使用这个模型,他们尝试去除两性小鼠体内的各种免疫细胞。当他们去除 CD8+T 细胞时,男性和女性在癌症严重程度方面的差异消失了。这表明雄激素与 CD8+T 细胞相互作用的方式导致了膀胱癌的性别差异。此外,研究小组发现,在雄激素水平较高的小鼠中,肿瘤的生长速度更快。
然而,当团队对肿瘤中的 CD8+T 细胞进行基因测序时,观察到了最令人惊讶的发现,Li 说。由于雄激素活性,男性的 CD8+T 细胞表现出更多的疲惫和功能障碍的迹象。雄激素剥夺疗法是一种常见的前列腺癌临床治疗方法,可有效减少雄性小鼠的膀胱肿瘤大小并提高免疫疗法的疗效。
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