研究人员揭示了导致前列腺癌耐药性的机制的发现

几十年来，雄激素剥夺疗法一直是前列腺癌治疗的中流砥柱。这种疗法的目标是通过针对雄激素受体信号传导的手术或医学方法来降低称为雄激素的激素水平，这些激素刺激前列腺癌细胞生长。雄激素剥夺疗法极大地提高了生存率，但几乎总是导致称为去势抵抗性前列腺癌的复发性疾病。科学家们发现耐药性主要是由于雄激素受体信号通过不同的机制重新激活，他们开发了新的药物，如恩杂鲁胺和阿比特龙，以克服这种耐药性。不幸的是，患者最终也会在相对较短的时间内对这些药物产生耐药性。

Moffitt 研究小组与圣路易斯华盛顿大学的科学家合作，希望确定前列腺癌患者对恩杂鲁胺和阿比特龙的替代耐药机制。他们进行了一系列实验室实验，重点关注雄激素受体的分子修饰及其与其他蛋白质和 DNA 的相互作用。他们发现雄激素受体在两个不同的位点发生化学修饰。首先，一个磷酸基团被称为 ACK1 的蛋白质添加到雄激素受体蛋白上。这种化学修饰允许进行第二次修饰，在此期间添加乙酰基化学基团。这种修饰发生在雄激素受体的一个位置上，即使在恩杂鲁胺存在的情况下，它也能变得活跃。

研究人员证实了这些分子修饰在小鼠实验中的重要性。他们证明，在小鼠中使用 Moffitt 设计的名为 (R)-9b 的 ACK1 抑​​制剂(靶向 ACK1)治疗对恩杂鲁胺/阿比特龙耐药的前列腺肿瘤可抑制肿瘤生长，并降低 ACK1、雄激素受体和其他关键基因的表达水平。雄激素受体。重要的是，研究人员还表明，前列腺癌患者的组织样本中 ACK1 和修饰的雄激素受体的表达水平高于正常前列腺组织，并且它们的表达在整个癌症进展过程中增加。

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