研究脂肪酸在癌细胞存活中的作用

该研究由医学博士、威尔士王妃戴安娜癌症研究教授兼妇产科医学生殖科学主任 Daniela Matei 领导，该研究还表明，将这种酶与饮食干预相结合可能是一种很有前途的研究。癌症的治疗策略。

当葡萄糖和氧气在肿瘤微环境中受到限制时，脂肪酸或脂质可作为癌细胞的替代能源。为了维持适当的细胞内功能，包括细胞信号传导和脂质储存，饱和脂肪酸通过一种称为硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 (SCD) 的酶转化为不饱和脂肪酸。这种“去饱和”是脂肪生成的最后一步，将代谢物转化为脂肪酸和能量的过程。

虽然众所周知 SCD 对于维持癌细胞中的脂质平衡至关重要，但它如何影响癌细胞存活和肿瘤进展仍然知之甚少。然而，Matei 实验室之前的工作证实，癌症干细胞富含不饱和脂肪酸，而靶向 SCD 可以消除癌症干细胞。

在当前研究中将他们的发现更进一步，研究人员使用转录组学、脂质组学和单细胞成像来揭示脂肪酸的 SCD 调节如何影响卵巢癌细胞的存活。

他们发现，抑制或消除 SCD 可以完全减少癌细胞中不饱和脂肪酸的含量，从而使平衡向饱和脂肪酸倾斜。相比之下，不饱和脂肪酸水平的增加保护癌细胞免受内质网(ER)触发的细胞应激，内质网是细胞质中的一个小管网络，可在整个细胞中运输蛋白质和脂质。

“饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸之间的平衡对于维持内质网的完整性非常重要。因此，如果饱和脂肪酸过多，细胞就会死亡，但不饱和脂肪酸就像缓冲剂一样，”Matei 说，他也是血液学和肿瘤学部的医学教授和西北大学罗伯特·H·卢里综合癌症中心的成员。

接下来，使用卵巢癌异种移植模型，研究人员发现抑制 SCD 可以阻止体内肿瘤的生长。此外，在卵巢癌的体内模型中，将 SCD 抑制剂与富含饱和脂肪酸的饮食相结合会引发 ER 应激反应并阻止肿瘤进展。

这组作者说，研究结果表明，SCD 是代谢应激下癌细胞命运的关键调节因子，靶向癌细胞中的脂质平衡可能是一种有效的治疗策略。

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