新的小鼠模型为人类免疫系统提供了前所未有的视角

人源化小鼠模型，或设计为具有功能性人类免疫系统的小鼠，是科学家观察免疫生物学作用的宝贵工具，但它们有局限性。尽管嗜中性粒细胞起着至关重要的作用，但没有人能够在生活环境中研究它们。但现在，由 Flavell 领导的耶鲁大学研究人员团队开发了第一个人源化小鼠模型，这将使​​科学家能够在体内研究中性粒细胞。该团队于 10 月 21 日在PNAS上发表了其研究结果。

“几乎所有免疫疾病都涉及中性粒细胞，”该项目的副研究科学家和合作者 Esen Sefik 博士说。“我们的新模型将为研究不同疾病的一系列科学家开辟许多可能性。”

为了创建人源化小鼠模型，研究人员将祖细胞转移到动物体内，从而产生类似人类的免疫系统，该系统可以模拟存在病原体时人类体内会发生的情况。但在以前的小鼠模型中，人类中性粒细胞无法生长，因为它们被已经存在的小鼠中性粒细胞所击败。

在活体动物中发挥功能的人类中性粒细胞

粒细胞集落因子 (G-CSF) 是一种促进中性粒细胞生长和循环的细胞因子。G-CSF 与其受体(称为 G-CSFR)的结合了这种增殖。在他们的新小鼠模型中，该团队首先将细胞因子 G-CSF 人源化。然而，他们很快意识到这还不够——小鼠中性粒细胞继续占据主导地位。接下来，他们去除了小鼠 G-CSF 受体，发现这显着减少了循环和骨髓中小鼠中性粒细胞的数量。

“我们意识到小鼠中性粒细胞仍在检测和响应人类细胞因子，”Sefik 说。“因此，我们通过敲除小鼠细胞上对 G-CSF 有反应的受体来使这些中性粒细胞处于不利地位，从而造成小鼠中性粒细胞缺乏并仅允许人类中性粒细胞对 G-CSF 作出反应。”

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