研究人员发现癌症相关成纤维细胞诱导药物敏感性

通过一系列实验室实验，研究小组确定了癌症相关成纤维细胞对不同非小细胞肺癌细胞系药物反应的影响。他们发现癌症相关成纤维细胞的存在对肿瘤细胞有不同的影响基于非小细胞肺癌的类型和用于治疗的药物。例如，在具有突变 KRAS 蛋白的非小细胞肺癌细胞系中，癌症相关成纤维细胞的存在诱导了对两种不同 MEK 抑制剂的耐药性。然而，癌症相关成纤维细胞使具有突变 EGFR 蛋白的非小细胞肺癌细胞系对 EGFR 抑制剂敏感。有趣的是，正常的肺相关成纤维细胞从未使细胞对药物治疗敏感，这表明癌症相关成纤维细胞会分泌一种因子，以细胞环境的方式导致对药物治疗的不同反应。

研究人员将癌症相关的成纤维细胞与正常的成纤维细胞进行了比较，以确定会产生这些不同影响的因素。他们发现癌症相关成纤维细胞的分泌蛋白水平发生了变化，这些蛋白是胰岛素样生长因子 (IGF) 信号通路的一部分，参与细胞生长、死亡和迁移。具体来说，癌症相关成纤维细胞分泌更高水平的蛋白质，称为 IGF 结合蛋白 (IGFBPs)，可抑制 IGF 信号传导。和较低水平的 IGF，激活 IGF 信号传导。结合起来，这些改变导致对 IGF 信号通路的抑制作用。

在进一步的分析中，研究人员发现 IGFBPs 使肺癌细胞系对 EGFR 抑制剂治疗敏感，而 IGF 蛋白诱导对 EGFR 抑制剂治疗的耐药性。他们发现，响应 EGFR 抑制剂治疗的生存信号依赖于 IGF1R 和 FAK 蛋白，它们都是 IGFBP 信号通路的一部分。重要的是，他们发现阻断 IGF1R 和 FAK 活性的药物使突变 EGFR 肺癌细胞对 EGFR 抑制剂敏感，这表明这种联合方法可能在临床上有效。

“这些结果突出了肿瘤抑制作用与癌症相关成纤维细胞的其他促肿瘤作用相竞争，并增加了越来越多的证据表明，以未分化的方式消除癌症相关成纤维细胞可能对癌症治疗有害，”主要研究作者莉莉·雷姆辛说Rix 博士，Moffitt 的研究科学家。

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